18载研发人工真皮 35年坚守烧伤一线 | 专访浙二烧伤科主任韩春茂

文/王方怡 来源：健康界

“一个医生救治病人的能力有限，如果能从临床问题入手，通过基础研究和转化研究发明出技术、产品或理论体系，就能救治更多病人，产生更大价值。”

秉承以上导向，浙江大学医学院附属第二医院（下称浙医二院）烧伤科主任韩春茂，从医35年来，对人工真皮的钻研已有18载。

起伏18年

从1983年进入医院起，韩春茂便主治创面，病人的痛苦呻吟让他记忆深刻。

“痛到什么程度？有时候我们换药的小推车刚进病房门口，病人就害怕地大叫起来。”韩春茂说，即便熬过了痛苦，许多病人最终还是免不了走向死亡。

这是由于人类皮肤无法再生，传统治疗方法大多是“拆东墙补西墙”，用病人自己的皮肤进行移植修复，如此一是存在大面积烧伤缺乏皮源的问题，二是存在深度烧伤难以较好愈合的困难。

从那时起，韩春茂立志要通过自身努力，改进创面愈合技术。

问题十分明确，但寻找到技术突破方向，则是到了1998年。那一年，韩春茂恰巧在日本听到国内学者曹谊林的演讲，获得灵感并开始转变研究方向，试图借助组织工程学寻求创面愈合的突破路径。

更巧的是，1998年9月15日，浙江大学、杭州大学、浙江农业大学、浙江医科大学完成“四校合一”的合并组建，崭新的浙江大学正式成立，并成为当时我国学科门类最齐全的综合性大学。

“合并为科研工作带来许多利好。例如，浙大高分子材料专业的科研人员，因为看到美国出现了‘人工真皮’相关专利，就主动找到我们，想要一起研发出国内的人工真皮。”韩春茂说。

天时地利人和皆有，研究项目在浙江省科技厅的资助下顺利开展起来。

但当初没有想到的是，这项研究，一做就是18年。

高峰与低谷

按韩春茂的话来说，这18年间，人工真皮研究曾一度到达峰值，再落到低谷，如今又再次接近高峰。

“很多事情都注定要经历高峰和低谷。”他说，最开始立项时，团队预想5、6年便能顺利实现皮肤组织的复制，但越研究越发现许多基础问题尚未解决，所以项目一度跌落低谷；靠着埋头苦干的坚持，基于多个国家级和省部级科研项目的资助，团队在基础研究领域不断获得突破，人工真皮研究也逐渐看清眉目。“随着时代发展，现在人工真皮的研发能够融合干细胞、3D打印等新兴技术，作为再生医学的分支再次迎来热潮。”

在这一过程中，韩春茂团队与浙江大学的科研人员共同成长，随后走向分离，“他们更多关注基础研究，我们则更注重临床转化。”

虽然人工真皮产品还未走向市场，但相关的衍生创新产品已在研发过程中开花结果。

表皮细胞富集器是其中一个典型案例。

说到这里，韩春茂起身从办公室一角的箱子里拿出仪器，介绍起来。“人的皮肤分为细胞和支架两方面，各自都存在许多需要攻克的问题。于是，我们就把这两个领域分开来做。在细胞领域，我们做出了表皮细胞富集器官。”

借助该款机器，医生可在取下患者小块皮肤后，于30分钟内制作出相应细胞，并喷洒在患者需移植的人工真皮上，从而促进愈合。

据悉，目前该款产品正在开展临床试验，产品归属权属于振德医疗用品股份有限公司。

韩春茂对此看得坦然。“搞基础研究或临床研究都只局限在实验室，但研究的最终目的还是为了实现转化，这就需要与企业合作，所以医生本身不是为了从成果转化中追逐利益。另外，转化过程非常漫长，企业本身也承担了较高风险。”

坚守、选择与舍弃

韩春茂并非一开始便如此选择。

“以前我们也与其他几家企业有过接触，有些许诺得很好却缺乏能力，有些很有实力但我们自己的心态却不够好。”韩春茂这里所说的心态，即如何看待利益归属。

他说自己最后想通的是：只要能把产品做出来，服务更多病人，利益多少不重要，重要的是大家齐心协力。所以，创新转化一事不能局限于利益计算。

他与团队在多个创新项目的转让中都未要企业分文收益。“钱只是衡量指标，不是绝对指标。”韩春茂笑言，“我也不想去追求成为一名富翁。更重要的，还是转化以后造福患者，实现我的梦想和价值。”

与多数医生发明人的想法一致，韩春茂认为自己的创新成果如能成为产品推向临床，便是极高肯定与慰藉；但这一过程，单靠医生自己难以完成，必须结合企业力量。

因为，在成果转化过程中，实验室的基础研究结果与可以推向市场的成熟产品之间差距极大，“必须要由第三方与医生共同完成这一过程”。

他直言，做产品与写论文完全不同。一旦进入产品化过程，便有许多之前从未考虑过的细节点需要重新考虑，比如产品的保存方法、运输方法、消毒杀菌等，因为“产品是给人用的”。

单完成这一环节的研发，便有诸多难度。“这里最难的难处在于，许多实际操作中的要点属于企业的技术壁垒，既没有论文可以查找，也没有经验可以借鉴，需要一定的摸索期。”

因此，他表示，需要合作企业有耐心、肯花钱。如果没有企业作为支撑，科研人员和医生几乎没有能力做出产品。

创新环境、青年医生与期待

这种态度贯穿韩春茂所有创新项目的转化过程。

随着人工真皮产品进入临床转化阶段，韩春茂再次选择牵手企业。目前，该项目已完成大动物实验，下阶段将由合作企业主导开展临床试验，成功推向市场指日可待。

实际上，美国一款Integra人工真皮早已上市多年，却并未引入国内市场。该产品价格昂贵，且真皮内不含血管，因此存活时间需要三周左右，存在再次发生感染的风险。

韩春茂想要缩短存活时间。这就意味着必须加快人工真皮的血管化进程。整个团队为此付出多年研究，包括从中药、生长因子、结构等方面不断进行改良探索，最后采纳的创意源自生活——因为爱人从事纺织业，在一次聊天中，韩春茂忽然萌生一个想法：在人工真皮里，是不是也可以加入编织网呢？

这一想法最终化为现实。2017年10月23日，韩春茂团队发布最新研究成果，即基于以往研究，在真皮支架内加入高分子编织网材料，将血管存活时间缩短至7~10天，且使人工真皮的机械强度更高，紧致牢靠不易撕裂。其中的高分子材料可吸收、可降解，待病人的皮肤组织长好以后，即可逐步降解并排出体外。

但是韩春茂深知，转化过程仍然急不得，即便已经做了18年，他愿意坚持更久，坚持完成临床试验、审评审批、直至最终产品上市。

18年间，韩春茂对于创新环境的变化感受颇深。

近两年，政策对于医学创新成果转化的鼓励程度和开放程度明显增强，高校和医院据此都设有相应激励措施。但真正落到成果转化实操上，制度仍待完善，尤其在知识产权权益划分、发明人作价入股建立公司等方面，大框已有，细则不明，所以行动受阻，“没事最好，有事就比较麻烦了”。

顾虑之下，青年医生对于自建公司进行成果转化又作何态度？

韩春茂表示，由于学医路途漫长，多数青年医生不愿自己下海转化创新成果，“总觉得这样一来，学医就白学了”。韩春茂本人也认为，一支研究团队应该不断做出创新，同时坚持不离临床，这才是最好的状态。

他期待的成果转化方式，是以色列、美国等国家流行的模式：医生将专利转让给企业，并占有一定股份，如此医生可继续支持项目进展并获得一定报酬，同时能继续开展更多科研创新。

说到这里，韩春茂有些兴奋。

他很少与人合影，却主动与诺贝尔物理学奖评委会主席Sune Svanberg留念。“他有很多创成果，并都转让给了企业，成为十几家企业的股东。让病人用上自己发明的产品，是作为一名医学科学家的最高成就。”

韩春茂团队的研究脚步亦从未停止。

接下来，如何结合干细胞、3D打印技术改进人工真皮技术，仍需不断创新，不断探索。

说到这里，韩春茂又从办公室四处堆积的资料中精准翻出一书，指着封面文字对健康界说：

“你看，2017年10月，我们在香山科学会议的讨论主题就是‘组织再生材料：从基础研究创新到临床转化应用’。未来方向很清楚，唯有一步一步去做。”

后记

韩春茂同时修读了医学博士和哲学博士。

在将医学精神通过创新转化发扬光大的同时，他还将哲学思维注入实际工作与生活。

他的开朗风趣，极具感染力，可让与之交谈者迅速放掉束缚与负担。“人要轻松一些。”他随手举出自己的“战绩”——“在我们科室，那些一开始不愿意结婚、害怕结婚的同学们，到后来都顺利结婚了。”

他还向健康界讲解了“人之三性”：趋利避害、贪得无厌、自我愉悦。

讲毕，他挥手再见，快步向前，“得赶公交车了”。